G R I P E -Brote/Epidemia, Pandemia y Período Interpandémico-

BROTE de Gripe es el aumento, durante algún tiempo, de casos de esta enfermedad, en relación a los valores regularmente observados.
Es también el particular término que se utiliza para proclamar o notificar una epidemia, pues con él lo que se pretende es evitar la percepción de inquietud que a esta última expresión se asocia.
EPIDEMIA de Gripe, del griego epi=sobre y demos=pueblo, es la súbita manifestación estacional de esta enfermedad por encima de lo que sería de esperar y que, afectando a un gran número de individuos hasta entonces indemnes, puede ser local, regional o, más ampliamente, extenderse por todo el país.
En la práctica, ambos términos se usan indistintamente por igual, hasta el punto de ser muy frecuente emplear la locución de brote epidémico.

PANDEMIA de Gripe, del griego pan=todo y demos=pueblo, es la manifestación brusca e imprevisible de esta enfermedad, causada por Subtipos de Virus que no circulan normalmente y que, afectando a una amplia proporción de la población y con una mortalidad variable, se propaga con rápidez por todo el mundo.

PERÍODOS INTERPANDÉMICOS son aquellos durante los cuales no se detecta la aparición de un nuevo Subtipo de virus gripal en humanos.

G R I P E -Subtipos y Cepas de virus-

Los SUBTIPOS y CEPAS de virus gripales, claves de su potencial epidémico, son debidos a cambios o mutaciones en dichos virus que les facultan para eludir la Respuesta Inmunitaria, pues con ellos la enfermedad tiene cada año unas características distintas a las del año precedente.
Estos cambios o mutaciones son generados por DOS mecanismos o procesos:
1) El SALTO Antigénico.
2) La DERIVA Genética.

-I-

El "SALTO ANTIGENICO" consiste en BRUSCAS ALTERACIONES o VARIACIONES MAYORES en la estructura de la H o de la N, o de ambas a la vez, pero sobre todo en la primera, en la que inicialmente se detectaron.
Dichos Saltos, Alteraciones o Variaciones Mayores de H o N, así como las combinaciones que con ambas se puedan generar, son la causa o fundamento que origina y permite la clasificación de los virus gripales en SUBTIPOS, antigénicamente distintos entre sí que, a su vez y para su control, precisarán de anticuerpos (defensas), igualmente diferentes.
Décadas atrás, la O.M.S. declaraba 17 Subtipos de H y 10 de N, no obstante lo cual, en 1.980 se llegó al reconocimiento de los actuales 12 SUBTIPOS para la H (H1 ... H12) y 9 SUBTIPOS para la N (N1 ... N9).
De todos ellos, solo 3 Subtipos de la H (H1, H2 y H3) y 2 Subtipos de la N (N1 y N2) forman parte, hasta hoy, de los virus responsables de la Gripe Humana, cuya combinación ha dado lugar a los TRES SUBTIPOS DE VIRUS GRIPALES CONOCIDOS (H1N1, H2N2 y H3N2) que, desde 1.890, circulan y se reemplazan ciclícamente, pero siendo prevalentes desde 1.977, los Subtipos (H1N1) y (H3N2) bien sinultáneamente o de forma alterna, de manera que uno sería el responsable esencial de la mayor actividad gripal, mientras que el otro aparecería esporádicamente o se revelaría para el mismo lugar en un momento distinto del año.

Varias son las HIPÓTESIS o TEORÍAS que tratan de dar explicación al origen de estos Saltos, Alteraciones o Variaciones Mayores que dan lugar a los citados Subtipos, de entre las cuales y como más creíbles tenemos:

a) Teoría de la EXISTENCIA DE RESERVORIOS ANIMALES y su TRANSMISIÓN DIRECTA a la POBLACIÓN HUMANA:
Actualmente, la Gripe Humana y la Gripe Animal, ya no se consideran como entidades separadas, sino como un conjunto.
Todos los TIPOS de virus gripales conocidos se han podido aislar en las AVES, habiéndose encontrado en ellas virus con SUBTIPOS de combinaciones de H y N desconocidas en cualquier especie.
Por otro lado, los virus aislados del CERDO, hasta el momento, están todos asociados a la gripe humana.
El SUBTIPO H3N2, de procedencia humana, se ha aislado, además de en el cerdo, en PERROS, OSOS y, por supuesto, las AVES.
En consecuencia, y observando el amplio panorama de la distribución de los virus gripales en la naturaleza, se deduce que al CONJUNTO de los ANIMALES se les puede considerar un NICHO ÚNICO por su capacidad para albergar dichos virus y que, de entre ellos, las AVES, con sus 8.500 especies y sus 100.000 millones de individuos, deben ser tenidas como el PRIMITIVO HUESPED y ESPECIAL RESERVORIO de virus gripales que, siendo endémico en muchas de sus poblaciones silvestres, son constantemente eliminados en altas concentraciones con sus heces, contribuyendo con ello a diseminar la infección.
No obstante lo anterior y pese a alguna seroconversión encontrada en profesionales del medio rural, muy relacionados con animales en espacios muy cerrados, no es corriente la transmisión directa de Subtipos de virus gripales de animales a los humanos y, desde luego, de llevarse a cabo, su entidad no sería suficiente de por sí como para producir pandemias, ya que su adaptación a los humanos requiere de varios años.

b) Teoría de la RECOMBINACIÓN GENÉTICA o REAGRUPAMIENTO DE SEGMENTOS facilitada por la ESTRUCTURA FRAGMENTADA del virus:
Según esta teoría se argumenta que los virus animales, mediante la Recombinación o Reagrupamiento del material genético de dos de ellos, favorecido por la fragmentación del mismo, puedan convertirse en virulentos para el hombre, lo que, experimentalmente, se ha llevado a efecto, al comprobar que las células pueden ser infectadas doblemente por dos virus diferentes.
Visto esto, y recordando que los animales, sobre todo las aves, son el principal reservorio de los virus gripales, podríamos llegar a la conclusión de que la Recombinación o Reagrupamiento de materiales genéticos distintos, originaría una enorme variabilidad de los mismos con, asimismo, la aparición de nuevos Subtipos de virus.
Como explicación a lo anterior se ha propuesto que cuando un Subtipo circulante en la población humana se viera desplazado por otro, aquel permanecería latente en los animales. Al cabo de unos setenta años, cuando apenas existieran individuos inmunizados frente al nuevo Subtipo, tendría lugar la difusión de otro distinto, cuyo material genético estaría formado por una mezcla del que permaneció latente en la población animal y el Subtipo circulante en los humanos.
A favor de esta teoría se halla el descubrimiento de lo que se ha venido en llamar el "PECADO ORIGINAL ANTIGÉNICO", consistente en que la infección e inmunización con un Subtipo de virus gripal induce una respuesta inmune que predominantemente está dirigida frente a la H y la N del Subtipo con que el sujeto fue primeramente infectado. Al avanzar la edad y el número de infecciones, la respuesta inmunitaria se ensancha, pero el Título de Anticuerpos (defensas), frente al Subtipo de virus de la infección original ha aumentado, debido probablemente a la persistencia o huella permanente de la primoinfección en la memoria inmunitaria del hospedador.
Partiendo de ello y determinando en personas de diferentes edades qué anticuerpòs se encuentran con el Título más elevado, se puede llegar a conocer, con lo que se ha denominado "ARQUEOLOGIA SEROLOGICA", los virus que produjeron la primoinfección en su infancia y, en consecuencia, los Subtipos que circularon en aquel período, así como, cuando vuelva a circular el mismo Subtipo, dónde está el corte de edad entre quienes tendrán defensas, y los que no, frente al mismo.
De los resultados anteriores se deduce que los virus gripales son capaces de un número de Saltos, Alteraciones o Variaciones Mayores importantes, pero limitadas, así como de la recirculación de las mismas.

-II-

La "DERIVA GENÉTICA" consiste en PEQUEÑAS MODIFICACIONES o VARIACIONES MENORES de los virus, llamadas CEPAS, que NO IMPLICANDO UN CAMBIO DE SUBTIPO, sí tienen la suficiente entidad como para distinguirse unas de otras, a pesar de que sus diferencias no lleguen al 10 %.
Surgen por aberraciones en el material genético de los virus (ARN), o bien son el resultado de mutaciones puntuales en una parte muy limitada de la H o N, como consecuencia de la presión selectiva ejercida sobre el virus gripal circulante, y en ese momento dominante, por un sistema inmunitario capaz de proteger a la mucosa frente a las reinfecciones por el mismo virus, pero no frente a otros cuya composición antigénica fuera algo diferente, proceso éste que es llevado a cabo lenta, progresiva y acumulativamente (deslizamiento genético), a través de numerosos pases entre personas altamente inmunizadas.
Probablemente los factores que hacen posible estas Variaciones Menores sean debidos al modo en que interaccionan el virus y su hospedador:
- alta infectividad.
- facilidad de transmisión por vía respiratoria.
- fuerte inmunogenidad o alta respuesta inmune, local, sistémica y celular.

En los últimos tiempos, la circulación de estos Subtipos ha determinado un cierto equilibrio dinámico mediante la ya mencionada alternancia en el predominio de uno sobre el otro.
En general, los años de más alta actividad gripal han coincidido con la mayor circulación del Subtipos (H3N2), que solía afectar a todos los grupos de edad.
En cambio, los años con predominio del Subtipo (H1N1), presentaban incidencia moderada o baja, cursando en forma de brotes aislados, especialmente a afectando menores de 30 años.

G R I P E -Tipos de Virus-

El TIPO a que pertenece un virus gripal viene determinado por el Núcleo o Cápsula Central (Nucleocápside) y la Membrana Interna que la envuelve, con la característica de que todos los virus pertenecientes al mismo Tipo tienen idéntico Material Genético o ARN que, además, es diferente al de los otros Tipos, por lo que no presentan inmunidad cruzada.
Actualmente existen 3 TIPOS de virus de la gripe, aunque, como ya veremos más adelante, al tercero de ellos se le cuestiona como de tal naturaleza, por lo que en realidad, serían 2:

1) Virus Gripal TIPO A:
Se denomina así al virus que, como ya se dijo, fue aislado en humanos en 1.933.
Su importancia epidemiológica es grande por ser el más patógeno ya que, además de su elevada reproducción, tiene la esencial propiedad de mutar o cambiar, con lo que, al no ser detectado por los Sistemas de Protección, su propagación o difusión es muy rápida.
A lo anterior hay que añadir que es el causante de todas las infecciones naturales que experimentan otras especies, tanto mamíferos (cerdos, caballos, focas, visones, ballenas, etc.), como aves salvajes y domésticas (gaviotas, pollos, pavos, etc.).
Ataca a todos los grupos de edad, aunque en el primer brote la incidencia más elevada se da en el grupo etario de 5-14 años, sobre todo entre los 5 y los 9, en los que puede producir cuadros graves de su Aparato Respiratorio (Croup, Traqueobronquitis, Neumonía e, incluso, la muerte), siendo en los lactantes causa importante de Convulsiones Febriles.
Los casos descienden a partir de los 20-25 años, mostrando por el contrario un moderado ascenso alrededor de los 30-35 años, relacionados con el mayor contacto domiciliario con escolares.
En sucesivas ondas la incidencia más elevada se desplaza a cohortes etarias de mayor edad, en los que es común la afectación de las Vías Inferiores de su Aparato Respiratorio, lo que ayuda a comprender el por qué el mayor número de casos fatales ocurre en los segundos brotes de gripe.

2) Virus Gripal TIPO B:
Este virus fue descubierto por Francis y Magill en 1.940 y aislado en EE.UU en 1.960.
Su denominación como de Tipo B fue debida simplemente a la necesidad de diferenciarlo del hallado anteriormente a él o Virus Gripal Tipo A.
Aislado solo en humanos, es únicamente en estos donde produce infecciones, sobre todo en la población infantil, motivo por el que, particularmente, se propaga entre los escolares.
Aunque en un mismo brote gripal suele encontrársele junto con el virus Tipo A, su capacidad de difusión y la gravedad de su infección, por las razonesa que ya se verán, son generalmente de menor cuantía que las originadas por aquel, a pesar de lo cual y de que su característico cuadro se acompaña frecuentemente de dolor abdominal, también han llegado a observarse, en lactantes y grupos de avanzada edad, casos de neumonía y fallecimiento.
Igualmente, tal y como ya se indicó, se le ha relacionado con el Síndrome de Reye, generalmente fatal.

3) Virus Gripal TIPO C:
Identificado en los años 40, concretamente en 1.949 por Taylor, y en 1.950 por Francis, aislándolo igualmente en humanos, posteriormente fue hallado en cerdos en China, sin poder asegurar si se trata e un virus humano que pasó al cerdo o de un virus porcino.
Su denominación como de Tipo C continúa el mismo compromiso de distinción que se ha seguido con sus antecesores.
Carece de N y su material genético en vez de estar fragmentado en 8 segmentos como los dos anteriores, solo se divide en 7, lo cual, unido a su menor consideración epidemiológica y por ello, tal vez, ser el peor conocido, hace que incluso se halle en cuestión su consideración como virus gripal.
Solo origina cuadros de resfriado común (coriza), sin fiebre.
Su mayor incidencia se da en la edad escolar, con un progresivo y suave descenso después de los 20 años.

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Según lo expuesto, y aunque de estos tres TIPOS de Virus Gripales, el A y el B son más parecidos entre sí que respecto al Tipo C, parece ser que todos han evolucionado a partir de un virus ascentral común.

G R I P E -Características estructurales del Virus-

Comenzaremos este apartado indicando que en la Clasificación de los virus, el de la Gripe, perteneciente a la familia de los llamados Ortomyxovirus y a su único género los Influenzavirus, debe dichos nombres, el primero, a la zona que utiliza para crear la infección, cual es el mucus (en griego MYXO) que recubre la superficie celular, concretamente la de su principal vía de contagio -los conductos del Sistema Respiratorio- a los que, como ya se dijo, deterioran e inflaman y, el segundo, a ser los causantes de la Influenza o Gripe en humanos.

Por otro lado y antes de reflejar las esenciales características estructurales de este virus, hay que señalar también que el uso del término "estructural" no es casual o baladí, sino debido a que no siendo considerados los virus como seres vivos, sí son estructuras moleculares, es decir, entidades no celulares, compuestas por ácidos, proteínas y lípidos que, sin metabolismo ni reproducción, necesitan forzosamente de células vivas para llevar a cabo sus hábitos de conducta, cuales son multiplicarse y expandirse.

Y ya sentado lo anterior, para mejor entender su comportamiento -aunque ello pudiera resultar algo complicado y complejo-, solo resta decir que las más esenciales y sencillas características estructurales de este virus, asi como la tarea que a cada una de ellas corresponde, partiendo de su morfología esférica, son:

A)Un NÚCLEO o CÁPSULA central, llamado Nucleocápside, en cuyo interior se halla almacenado todo el material genético del virus o ARN, fragmentado en 8 segmentos, cada uno de los cuales, formando una estructura cerrada, funciona como una máquina molecular automática capaz de duplicarse por sí misma cuando se encuentra dentro de una célula infectada, con lo que su función no es otra que la de producir una nueva generación de virus que, saliendo de dicha célula infectada, están dispuestos a extenderse a otras células.
Su multiplicación es tan rápida que, en cuestión de horas, pueden llegar a producirse entre 100.000 y 1.000.000 de nuevas copias del virus.
Esta estructura frragmentada explica la labilidad genética de este virus, cuya propiedad fundamental es mutar, es decir, que sus copias no sean exactas, cambiándolas para que el sistema inmunológico no las detecte, por cuya causa cada año se conocen nuevas formas de gripe que resisten a la inmunidad humana.

B)Una MEMBRANA INTERNA, envolvente del Núcleo o Cápsula central (Nucleocápside) anterior.

C)Una MEMBRANA EXTERNA que, cubriendolo todo, es el lugar donde se insertan, en forma de púas o bastoncillos, dos Antígenos que, dándole una constitución muy particular, son:
1.-La HEMAGLUTININA (en adelante, H): la más cunatiosa y principal responsable de la infecciosidad del virus, pues gracias a ella se produce la aglutinación o agrupamiento a los receptores de las células mucosas del Sistema Respiratorio, paso previo para la penetración y multiplicación viral.
2.-La NEURAMINIDASA (en adelante, N): que representando una quinta parte de la H, concretamente, en cada virus 1.000 H y 200 N, desempeña un importante papel pues, colaborando con la H, descompone el principal ingrediente de los citados receptores, siendo por tanto la responsable de la penetración del virus en la célula así como de la liberación y difusión de sus partículas infecciosas desde el interior al exterior de la misma, en cuyo proceso infeccioso continua de forma exponencial, tanto célula a célula, como en el seno de los tejidos.

Ambos Antígenos, H y N, son los que dan origen a los correspondientes Anticuerpos o defensas frente a la Gripe que, en el caso de la H neutralizan la infectividad vírica y en el caso de la N reducen la difusión de los virus y la transmisión de los mismos entre los diferentes individuos susceptibles.